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小儿急性髓性白血病或 pAML 是一种儿童血癌，已被临床医生和研究人员证实是一种混淆不清的疾病，它具有高复发率和相对较少的可解释其病因的基因突变(与成人版本相比)。

在 2023 年 3 月 7 日出版的Cell Reports上发表的一项新研究中，由加州大学圣地亚哥分校医学院的科学家和医生领导的国际团队部署了一系列分析和基因剪接工具，以更深入地解析这些谜团pAML 的突变。

“与成人 AML 相比，儿科 AML 与相对较少的已知突变相关，这可能是由于儿童还没有太多暴露于破坏 DNA 的环境因素，”资深研究作者 Catriona Jamieson 医学博士说。 ., 医学教授，桑福德干细胞研究所所长和血液病专家。

“我们的假设是驱动因素不是基因组改变，而是发生在转录组学和表观转录组学过程中。”

转录组描述了生物体(例如人)中基因表达的所有 RNA。RNA 用于传递制造蛋白质和执行或调节细胞功能所需的遗传 (DNA) 信息。转录组学用于了解基因如何在不同细胞中打开和关闭，以及它如何与某些疾病相关联。表观转录组是指细胞内发生的所有 RNA 修饰。

在他们的研究中，加州大学圣地亚哥分校和荷兰的 Jamieson 及其同事指出了剪接中的放松管制——将基因指令解码为蛋白质的过程的一部分——这会导致一种名为 Rebecsinib 的小分子剪接抑制剂的治疗脆弱性。

在上个月发表的研究中，Jamieson 及其同事报告称，一种实验性药物 Rebecsinib 通过一种称为 ADAR1 p150 的炎症诱导蛋白逆转恶性过度编辑，该蛋白促进 20 种不同癌症类型(包括白血病)的免疫沉默、转移和治疗耐药性.

“我们的研究结果提出了一种检测和靶向小儿 AML 中耐药性白血病干细胞和其他癌症干细胞的新方法，这些干细胞由于这种剪接放松管制而变得难以治疗，”Jamieson 说。